本报讯 复旦大学附属肿瘤医院教授胡夕春、王碧芸、陈光亮团队研究发现，与肿瘤周围脂肪细胞共培养的乳腺癌细胞显示出对铁死亡的抵抗。相关成果近日在线发表于《血液和肿瘤学杂志》。
“铁死亡是新发现的程序性细胞死亡方式，三阴性乳腺癌更具侵袭性及治疗耐受性的重要原因之一是对各类细胞死亡的逃避。”胡夕春告诉《中国科学报》，“然而，此前没有三阴性乳腺癌逃避铁死亡的研究报道。”
研究团队构建了乳腺癌—脂肪细胞共培养体系，并使用不同的铁死亡诱导剂，检测乳腺癌的铁死亡水平。结果证实，共培养脂肪细胞对铁死亡显著抵抗，且可被铁死亡抑制剂所逆转，而不能被其他细胞死亡抑制剂所逆转。同时，研究人员从蛋白表达、电镜、细胞增殖等多个角度进行了验证。
通过对共培养和单独培养细胞进行脂质组学分析，研究者发现共培养细胞中磷脂合成通路显著升高，后续使用外源性脂肪酸及脂肪酸摄取抑制剂等方法，探索并找到脂肪细胞通过分泌脂肪酸MUFA，调控乳腺癌细胞铁死亡。后续进行的ACSL3敲减实验证实，脂肪细胞和外源性MUFA对乳腺癌铁死亡的调控依赖于ACSL3。
该研究首次发现脂肪细胞在调控三阴性乳腺癌铁死亡中的关键作用，并揭示了其作用机制，完善了学界对乳腺癌微环境和铁死亡关系的认识，并提供了潜在治疗靶点。未来有望通过药物联合方式诱导三阴性乳腺癌铁死亡，从而实现治疗目的。（张双虎 黄辛）
相关论文信息：
https://doi.org/10.1186/s13045-022-01297-1
