当期封面
本报讯（记者朱汉斌）南方医科大学珠江医院教授丁长海团队研究揭示了骨关节炎（OA）软骨降解新机制。相关研究近日以封面文章形式在线发表于《科学信号》。
多种致病因子介导的炎症信号通路（NF-κB）激活在软骨降解中发挥重要作用，其发生发展的具体分子机制尚未明确。近年来研究证实，长链非编码RNA（lncRNA）广泛参与多种骨与关节疾病的发病过程，具有重要的生物学功能。然而，在膝OA进展中是否有特异的靶向炎症信号通路的lncRNA仍不清楚。
通过转录组测序结合生物化学实验验证，研究者筛选并鉴定出炎症因子刺激下的软骨细胞和OA软骨组织中高表达的lncRNA PILA。通过敲减和过表达体外功能实验，研究者证实敲减PILA的表达可以显著抑制肿瘤坏死因子（TNF）诱导的NF-κB信号通路的激活、细胞外基质（ECM）分解代谢和软骨细胞凋亡，而过表达PILA则会显著促进NF-κB信号通路的活化及软骨细胞退变。
此外，通过在小鼠关节内注射编码PILA的腺病毒实验，研究者证实异位过表达的PILA可以引发自发性软骨丢失，并加剧小鼠创伤性OA模型的进展。该团队还在此基础上进行了深入的机制研究。
该工作鉴定了OA软骨退变中的功能性lncRNA，通过调控PRMT1/DHX9/TAK1轴进而影响NF-κB信号通路，为OA的发病机制提供了新见解，并为OA的治疗提供了新的潜在治疗靶点。
相关论文信息：https://doi.org/10.1126/scisignal.abm6265
