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这种脱发症有如毁容,专门困扰年轻人,科学家意外发现治愈方法

时间:2022-04-18 10:47:53 | 来源:新浪科技综合

遇到斑秃,近乎等同于毁容。令人悲伤的是,只有少部分人能自然恢复,且一直没有治愈的方法。然而,一次意外的尝试,耶鲁大学的科学家找到了治愈这种疾病的方法,做到了让1/3的患者好起来。

撰文 " clefable

审校 | 二七

如果说,发量减少会让人慢慢地感受悲伤,那斑秃(Alopecia Areata)给人带来的感受,更像是一瞬间击垮人的内心。它发生得很突然,据描述,在发生之前,可能只会有轻微的刺痛感,但由此酿成的是一种近乎“毁容”的结果——一块椭圆或圆形区域的发丝全部掉落。

科学家很早就开始研究斑秃了,一些好消息是:在几年后,一些患者失去的头发会再长回来,斑秃就此消失。也有一些方式能帮助治疗斑秃,例如在脱发区域进行局部的糖皮质激素注射。但坏消息是,这些方法都无法彻底治愈斑秃,且50人中就有一人会在一生中的某个阶段出现斑秃。斑秃会发生在任何年龄段,但在青壮年中(年龄小于40岁)更为常见。

对于严重的斑秃患者——例如斑秃集中在头顶的毛发,再到全身大面积的毛发脱落——完全恢复的几率通常低于10%。除此之外,一些促进毛发生长的治疗方法,还有一些副作用,例如导致患者在恢复后可能出现更严重的脱发。由此可见,斑秃并不是一种简单的疾病——而这都起始于人体表的毛发失去免疫特权的那一刻。

免疫特权

人体内有些区域拥有免疫特权(Immune privilege),换句话说,就是尽管一些组织和器官中存在了抗原(例如细胞病变、病毒、细菌入侵等),但不会出现激烈的免疫反应。实际上,这是为了保护具有关键功能但脆弱的细胞。一个常见的例子是眼睛,在进行器官移植时,一般需要充分考虑供体和受体的适配性,而眼角膜移植排斥反应会比较低,这是因为这个区域的免疫细胞很少。同样大脑、子宫也拥有免疫特权,分别是通过血脑屏障和胎盘来实现的。它们使得大脑中的神经元能免受炎症反应伤害,胎儿能在母亲体内存活下来,直到出生。

而正常情况下,我们的毛囊也拥有一定的免疫特权,不会受到免疫细胞的攻击。毛囊组成主要有3个部分,分别毛乳头(hair papilla),毛基质(hair matrix)和毛球(hair bulb)。毛乳头位于毛囊的最下方,主要是血管和结缔组织。毛基质包裹着毛乳头,这部分中含有毛细胞(Trichocyte),参与形成毛发和指甲。再外面就是毛球,其中含有多种干细胞,它能为整个毛囊供应新的细胞,还能促进伤口愈合。

毛囊和毛发,毛囊主要由3个部分组成,分别是毛乳头、毛基质和毛球。在斑秃患者体内,免疫细胞主要会攻击毛乳头,进而导致脱发。图片来源:维基百科

从20世纪开始,科学界逐渐认识到斑秃是一种自身免疫性疾病。斑秃的出现是因为多种免疫细胞参与围攻了毛囊基底部的细胞,这些免疫细胞包括辅助性T细胞、细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞。它们会在毛囊区域引发炎症反应,进而导致脱发,但由于不会损害含有干细胞的毛球区域,因此毛囊理论上是可以再生的。

斑秃背后的基因

2010年,在一项发表于《自然》的研究中,美国哥伦比亚大学等机构的科学家共对1054名斑秃患者和3000多个普通人进行了全基因组测序,分析了斑秃患者体内可能存在的基因表达异常。他们发现了和斑秃相关的139个单核苷酸多态性(存在139处由单个核苷酸突变引起的变异)。

从这些单基因突变来看,斑秃的出现既有免疫系统的责任——尤其是调控T细胞,也有毛囊的问题。他们发现了一些在其他自身免疫性疾病,例如类风湿性关节炎、1型糖尿病等中也会出现的基因变异,包括CTLA4、IL-2/IL-21、IL-2RA ,以及调控T细胞激活和增殖的基因。其中调节性T细胞在抑制免疫细胞攻击自身的组织等过程,具有关键作用。

除此之外,他们还发现一种由压力诱导的配体分子NKG2D。对于自然杀伤细胞、自然杀伤性T细胞,以及其他淋巴细胞来说,这种分子是一种危险信号,因此它们会攻击表达这种分子的细胞。而很多斑秃患者的毛乳头区域的细胞就会高表达这种分子。这或许能解释压力为什么会导致斑秃。这种情况也出现在类风湿性关节炎、1型糖尿病等自身免疫性疾病中。

新的尝试

正因如此,一些科学家想要用治疗类风湿关节炎的药物来治疗脱发。虽然看上去风马牛不相及,但由于疾病内在的致病机制相同,还是可以尝试一下。那临床试验的结果如何呢?近期,在一篇发表于《新英格兰杂志》的文章中,耶鲁大学、斯坦福大学等机构的研究人员通过临床实验证实,一种治疗类风湿性关节炎的药物,能让1/3的斑秃患者重新长出头发。

整个故事开始于2014年前后。当时,耶鲁大学医学院的副教授Brett A。 King接诊了一位病人。这位病人同时患有两种疾病——牛皮癣和斑秃,当时的他失去了眉毛、睫毛、腋窝和头上的毛发,且仅在出现牛皮癣的发红区域还长有毛发。King尝试用一种已被FDA批准的药物枸橼酸托法替尼(tofacitinib citrate)来治疗这位患者的症状。他对这款药物比较有信心,认为它既可以治疗牛皮癣,又能治疗斑秃。不过当时还只是通过小鼠实验证实,枸橼酸托法替尼能治疗斑秃。

结果是,这个患者十分幸运,成为了首例经过治疗后从斑秃中痊愈的患者。经过了8个月的治疗后,他曾经失去的毛发全部重新、大量地长了回来。在经历这次成功后,King想让其他斑秃患者也能从这款药物中获益,便进行了一项大的临床研究。

这位患者同时患有牛皮癣和斑秃,在接受枸橼酸托法替尼治疗后,他重新拥有了浓密的头发。从左到右,依次为他在治疗前,接受治疗2个月,接受治疗5个月和接受治疗8个月的发亮状态。图片来源于耶鲁大学医学院官网

转眼时间就来到了2016年,他们利用托法替尼治疗66位斑秃患者的临床实验也大获成功。药物的副作用很小,且服用(每次5毫克,每天2次)3个月后,超过一半的患者头发再生,1/3的患者已经失去的头发已经恢复了50%以上。

而在近期这项新研究中,他们测试了一款和托法替尼类似的药物巴瑞替尼,两种药物均是JAK1抑制剂,在临床上,治疗类风湿性关节炎的效果相当,均能通过干扰免疫细胞的通讯,进而阻止它们损害毛囊。

这次,他们共进行了2项大型的临床试验,分别招募了654位和546位斑秃患者。这些患者都有比较严重的斑秃症状,如果对他们的症状进行打分,0和100分别指不脱发和全秃的话,他们都处于50分及以上的区间。参与者按照3:3:2的比例被随机分到4毫克组、2毫克组和安慰剂组,接受长达36周的治疗。

他们发现在第一项试验中,4毫克组和2毫克组分别有38.8%和22.8%的人在经过治疗后,症状从50分及以上恢复到了20分及以下,可以说恢复不止一半失去的毛发,而安慰剂组只有6.2%的人有这样程度的恢复(可以认为是自然恢复的人)。另一项试验获得的结果与这项试验大致相当。

金说:“患上斑秃对于很多人来说都是很难过的,混乱、困惑和深深的悲伤是这段时期的标志。如果有一种药物能帮助人们从其中走出来,恢复正常,让他们自己和周围的人重新认识他们,这将是不可思议的。”在过去的十年里,King一直在尝试利用JAK抑制剂,来治疗各种皮肤病,包括湿疹、白癜风、环状肉芽肿、结节病等。随着我们对这些疾病的了解加深,也将能有效地帮助更多受这些疾病困扰的人。

封面图来源:Pixabay

论文:

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2110343

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2921172/#R4

参考链接:

https://www.sciencealert.com/common-arthritis-drug-shows-promise-for-treating-severe-alopecia-in-clinical-trials

https://en.wikipedia.org/wiki/Immune_privilege

https://en.wikipedia.org/wiki/Hair_follicle

https://news.yale.edu/2022/03/26/new-trials-alopecia-areata-treatment-are-success

https://news.yale.edu/2016/09/22/hope-patients-hair-loss-arthritis-drug-spurs-regrowth

https://news.yale.edu/2014/06/19/hairless-man-arthritis-drug-spurs-hair-growth-lots-it

本文转自《环球科学》

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