腺相关病毒2
本报讯 针对不明原因肝损伤或肝炎儿童的两项独立研究发现，几乎所有患病儿童体内都有一种被称为腺相关病毒2（AAV2）的病毒，而这种病毒在其他儿童体内并未发现，且几乎所有患有肝炎的儿童都发生了一种影响其免疫反应的基因变异。
AAV2是一种常见病毒，但此前人们认为这种病毒不会导致任何疾病。AAV2可以将自己的DNA整合到受感染细胞的基因组中，从而无限期地留在体内。
然而，AAV2相当不寻常，它只能在其他病毒，如腺病毒或疱疹病毒存在的情况下复制。英国格拉斯哥大学Emma Thomson认为，目前还不清楚AAV2是肝炎的病因，还只是腺病毒感染的一个指标。
这些发现表明，AAV2或其他病毒可能通过一种未知的免疫机制，在具有遗传易感性的儿童中引发肝损伤。“病毒引发的肝炎可能有免疫介导的原因，我们需要更多的工作来验证这一假设。”Thomson说。
她怀疑研究中有一小部分病例多年来一直没有发现被腺病毒感染。在苏格兰，由于新冠防控措施限制，腺病毒感染数量低于往常，一旦放松措施，腺病毒感染就会达到一个高峰，这可能导致许多肝炎病例同时发生。
今年4月，苏格兰报告了一组儿童肝损伤病例，这些损伤并非由通常的肝炎病毒引起，患儿最初有腹泻等胃肠道症状，并在接下来的几周内发展为肝炎。
为找出病因，Thomson团队对9名肝炎儿童、12名相同年龄的健康儿童以及13名感染腺病毒但没有肝损伤的儿童进行了研究，并对其血液样本中所有的DNA和RNA进行了测序。结果发现，9名患有肝炎的儿童体内都发现了AAV2，但在其他儿童中并没有发现，其中4名儿童可获得肝脏样本，且这4名儿童肝脏中均存在AAV2。
研究团队还发现，9名儿童中有8人携带了一种名为HLA-DRB1*04：01的基因变体，后者可以影响免疫系统对感染的反应。在苏格兰，只有16%的人存在这种变异。
伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所Judith Breuer领导的团队也做了类似研究，比较了28名患有肝炎的儿童和另外136名儿童的血液样本。结果发现，28名儿童中有27名儿童的血液中有AAV2，其他儿童的血液样本中没有AAV2或只有很低水平的AAV2。
Breuer团队还在5个肝脏样本中发现了AAV2 RNA，但在电子显微镜下无法找到病毒蛋白或病毒颗粒。他认为，这表明存在一种间接的病毒机制，需要国际合作进行更大规模的研究来证实这些发现，并找出潜在机制。（辛雨）
相关论文信息：
https://doi.org/10.1101/2022.07.19.22277425
