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人类的进化停止了?

时间:2021-08-23 10:47:04 | 来源:新浪科技综合

自从人类祖先走出非洲,迁徙到全球各地之后,不同地区的人群很快适应了当地环境,演化出不同的特性,这似乎表明,人类近期的演化加快了。然而,对人类基因组的分析,却让科学家发现了一个完全不同的事实:自然选择的发生极为缓慢,5000年后的人类仍会和今天的人类一样。

撰文 " 乔纳森·普里查德(Jonathan Pritchard)

翻译 | 王传超李辉

几千年前,人类跋山涉水,首次来到海拔4 200多米的青藏高原。在海拔如此高的地区,空气中的平均含氧量大约只有海平面的60%,这会导致慢性高原病,提高婴儿死亡率,对他们的身体是严峻考验。大约10年前,一系列研究发现了一种在中国藏族人中很常见,但在其他人群中很罕见的基因变异,它可以调节藏族人体内的红细胞生成量,这或许有助于解释藏族人为什么能适应恶劣的生存环境。这一发现提供了一个生动的例证,向我们展示了人类如何在不太遥远的过去快速适应新环境。一项研究估计,这个有益变异扩散至大多数藏族人体内的时间距今不到3 000年——在演化长河中,这只是一瞬间而已。

在藏族人身上的发现,似乎印证了这样一种观点:自从大约6万年前(估计的时间范围为5万年前~10万年前)人类走出非洲大陆后,在生理上已经经历过多次这样的适应性改变。不可否认,人类对环境的很多次适应都含有“技术”成分,比如为了抵御寒冷,我们制造出了衣服。但在史前时代,仅凭技术根本不足以解决传染病大范围流行、高山上空气稀薄等环境难题。在这些情况下,人类对环境的适应只能通过遗传演化而不是技术来解决。因此,我们有理由预期,对人类基因组的全面检测会发现很多最近才扩散至不同人群的新基因突变,原因则是自然选择——也就是说,携带这些突变的人生出的孩子,会比其他人的孩子更健康、更有利于繁殖。

2004年,我和同事开始寻找那些影响深远的环境难题在人类基因组里留下的印记。我们想要弄清楚,在几万年前开始那次全球之旅后,人类是如何演化的。世界不同地区人类的遗传差异,在多大程度上是因为人们在自然选择的作用下为适应不同环境压力而产生的?这些遗传差异中,又有多少是由其他因素造成的?得益于遗传变异研究领域不断进步的技术,我们开始有能力解答上述问题。

研究证明,在人类基因组中,由非常快速而强烈的自然选择过程导致的基因突变几乎没有。相反,我们在人类基因组中看到的大部分自然选择,它们的发生过程似乎都要耗费好几万年的时间。一种看起来似乎经常发生的情况是:很久以前为了应对当地的环境压力,一种有益突变扩散至整个人类群体中,然后随着这些人向新的领地迁移,该突变也会被带到更远的地方。这些古老的自然选择印记在基因组中一呆就是好几千年,没有被新的环境压力所改变,这说明自然选择的发生过程远比科学家想象的慢得多。看起来,藏族人中的那个重要基因的迅速演化可能只是一个特例。

作为一名演化生物学家,我时常会问:今天的人类是否仍在演化。我们当然仍在演化。只是,对于我们到底在怎样演化,答案则要复杂得多。经典的自然选择是这样的:一种有益突变像野火燎原一般,迅速扩散至整个人类群体。但我们的数据显示,在过去6万年中,这种方式的自然选择在人类中其实并不多见。这种演化方式通常需要一些环境压力保持数万年不变——一旦人类开始向全球迁徙,技术发明的速度开始加快,这种情况就不常见了。

上述发现不仅加深了我们对于人类近期演化的了解,还让我们对于人类未来可能怎样有了更深的认识。当前,我们面临太多的挑战,比如全球气候变化、传染病频发,自然选择发生太慢,不大可能给我们提供多少帮助,我们能依靠的就只有文化和技术。

选择印记

在20世纪,科学家要想寻找人类祖先为应对环境变化而产生的基因突变,还是一件极为困难的事情,因为做这项研究所需的工具还不存在。随着人类基因组测序的完成,越来越多的基因突变为科学家所发现,这种局面发生了根本性转变。

从整体来看,任何两个人的基因组都极其相似,大概每1 000个核苷酸对里仅有1个不同。一个核苷酸对被另一个取代的DNA位点叫做单核苷酸多态性(SNP),每个SNP位点上的各个DNA片段就叫做等位基因。由于基因组中大部分序列既不编码蛋白质,也不能调控基因表达,因此很多SNP可能都不会对个体产生明显作用。但是,如果一个SNP出现在编码蛋白质或者调控基因表达的区域时,就可能影响某种蛋白质的结构和功能,或者影响该蛋白合成的地点或产量。

当自然选择特别“青睐”某个等位基因时,这个基因就会随着群体的繁衍而变得越来越常见。相反,不受青睐的基因则会越来越少见。如果环境一直保持这种状态,有益的等位基因就会扩散,直至群体中的每个人都携带着它——此时,该等位基因就算在群体中固定下来了。理论上,如果一个有益等位基因能赋予个体极大的生存优势,在短短几百年内该基因就能在人群中固定下来;反之,如果它带来的优势并不那么明显,则需要好几千年时间才能在人群中稳定下来。

如果在研究人类近期演化的过程中,我们可以从古老的人类残骸中提取到DNA样本,然后以此追踪有益等位基因是如何随时间变化的,这无疑是非常理想的。但是,古老残骸中的DNA通常会迅速降解,从中提取DNA样本是行不通的。因此,我们和全球的很多科学家开发出了一些方法,通过研究现代人的遗传变异,去寻找发生在过去的自然选择作用的蛛丝马迹。

图片来源:pixabay

一种策略是,分析一个群体中不同个体的DNA数据,从中搜寻仅有细微差异的SNP等位基因片段。当一种新的有益突变在群体中快速扩散时,染色体上与之相邻的DNA片段也会随之扩散,这个过程叫做“遗传搭车”。随着时间的流逝,有益等位基因在群体中会越来越普遍,而与之相邻的中性或近于中性的等位基因也会越来越常见——它们几乎不会影响蛋白质的结构和生成量,但会随着有益等位基因一起遗传。结果,这个有益等位基因所在的基因组区域上,SNP位点的数量会很少甚至完全消失,这种现象被称为选择性清除(selective sweep)。等位基因在自然选择作用下扩散时,在基因组中还会留下另一种完全不同的印记:当一个群体进入一种新环境时,如果现有的一种等位基因立即就能为他们提供很大的帮助,这个基因不一定会引起“遗传搭车”现象,就能在该群体中变得非常普遍(但在其他群体中仍很罕见)。

多项研究已发现了数百个过去6万年间、也就是人类祖先走出非洲后,自然选择在人类基因组中留下的明显记号。对于其中的少数记号,科学家已经知道它们代表了哪些选择压力,带有这些记号的等位基因又会给人类带来哪些好处。

在欧洲、中东和东亚的游牧民族身上,基因组中含有乳糖酶(lactase,能分解乳制品中的乳糖)基因的区域明显经历过高强度的自然选择作用。在大多数人群中,婴儿一出生就具有消化乳糖的能力,但断奶后,乳糖酶基因就会停止表达,以至于人们成年后就不再能消化乳糖。2004年,美国麻省理工学院的一个研究小组在《美国人类遗传学杂志》(American Journal of Human Genetics)上发表文章称,据他们估计,在成年人体内仍有活性的乳糖酶基因突变型,仅仅用了5 000~10 000年时间,就在欧洲游牧民族中普及。2006年,现就职于美国宾夕法尼亚大学的萨拉·蒂什科夫(Sarah Tishkoff)领导的一个研究小组在《自然·遗传学》(Nature Genetics)上报告称,他们在东亚游牧民族中发现了乳糖酶基因快速演化的证据。这些改变肯定是对新的生存条件的一种适应。

在赋予人们传染病抵抗力的一系列基因中,我们也能看到选择印记。美国哈佛大学的帕迪斯·撒贝蒂(Pardis Sabeti)发现了一个最近才扩散到大多数尼日利亚约鲁巴人身上的基因,也就是所谓的LARGE基因。这很可能是约鲁巴人应对近期才出现在当地的拉沙热(Lassa fever,急性病毒性出血热疾病)的结果。

缓慢的演化

上述例子和少数其他案例有力地证明,自然选择能迅速促进有益等位基因的扩散。然而,对于其余几百个候选印记,我们还不知道是什么环境条件促进了这些被选中的等位基因的扩散,也不清楚携带这些等位基因会有什么作用。我们和其他科学家分析认为,这几百个候选印记可能意味着,被研究过的那几个人类群体中,过去1.5万年里至少发生了好几百次快速的选择性清除。但在一项更新的研究中,我和同事找到的证据表明,这些印记中的绝大多数其实根本不是在近期人类对当地环境的快速适应中产生的。

我们与美国斯坦福大学的同事合作,对大量SNP数据进行了分析,而这些数据来自全球范围内1 000个人的DNA样本。我们在研究带有选择印记的等位基因的地理分布时发现,大部分明显的选择印记都遵从三种分布模式中的一种,分别是“非洲外清除模式”、“欧亚西部清除模式”和“东亚清除模式”。

这些清除模式反映出一些有趣的问题:人类祖先的迁徙对有益等位基因的全球分布产生了强烈影响,而自然选择几乎没有对这些分布作出任何调整,以使它与现代环境压力相匹配。

以SLC24A5基因的一种突变为例,它是导致肤色变浅最重要的基因之一。由于这是对光照强度降低的一种适应,因此有人可能会预计,该突变在人群中的出现频率会随着纬度升高而升高,它在北亚与北欧人群中的分布应该是相似的。然而,我们看到的却是“欧亚西部清除模式”:从巴基斯坦到法国,这个突变及其“搭车DNA”在人群中都很常见,但在东亚人群,哪怕是在东北亚人群中,这个突变都几乎不存在。这样的分布模式意味着,这种有益突变基因是在欧亚西部人群与东亚人群的共同祖先分开后,才在欧亚西部人群中产生并被带到该人群所生存的区域。因此,SLC24A5基因最初在人群中广泛出现是自然选择的结果,但今天哪些人群还有这个基因,哪些人没有,在一定程度上则是由早期人类的历史决定的(东亚人的浅肤色由其他基因变异造成的)。

对上述选择印记及其他数据进行的更深入分析,揭露了另一种奇怪的模式。一些等位基因的常见程度在不同人群中差异极大,比方说几乎所有亚洲人都有,却没有一个非洲人拥有的基因。有人可能会预期,自然选择在促进这些新的等位基因快速扩散时,会出现很明显的“搭车效应”。但这些基因中的绝大多数都没有表现出这种效应。相反,这些基因似乎是在人类祖先走出非洲后的6万年里逐步扩散的。

鉴于这些发现,我和同事认为,经典的选择性清除——在自然选择作用下,一种新的优势突变在人群中迅速固定下来,实际上很少发生于我们的祖先踏上环球旅行之后。我们推测,自然选择对单个等位基因的作用其实相对微弱,因此仅能缓慢地推进基因的扩散。这样一来,只有当环境压力数万年持续不变的时候,大多数等位基因才可能在选择压力下扩散至整个人群。

继续演化?

我们的结论似乎自相矛盾:如果一个有用的等位基因真的需要50 000年而非5 000年才能在一个群体中普遍存在,那么人类为何能迅速适应新环境?尽管我们理解得最充分的适应性变化都源于单基因突变,但绝大部分的适应性变化可能并非以这种方式产生,而是由一些对基因组中上千或上万个相关基因具有温和影响的基因变异造成的。

自然选择调节人类身高时,它的作用范围很大,会改变成百上千个不同等位基因的出现频率。就像俾格米人,他们生活在非洲、东南亚和南美的热带雨林中,在这些地方,矮小的身材更能适应营养物质匮乏的环境。如果每一个“矮身高基因”的普及程度都只能升高10%,那么大多数俾格米人就会在短时间内获得更多这类基因,整个群体的身高就会变得更矮。就算俾格米人的身高在整体上受到了非常强的选择压力,作用在每个“身高基因”上的选择压力仍然有可能很弱。正因为如此,多基因性适应不会在基因组中留下我们在研究中常看到的那些选择印记。

人类是否仍在演化?现在还很难找到自然选择作用于当今人类的证据。但是不难想象,人类有哪些性状可能受到自然选择的影响。在发展中国家,疟疾、艾滋病等传染病给这些国家的人民施加了强大的选择压力。那些能让当地民众对这些疾病产生一定抵抗的已知基因突变,可能就正在经历强大的选择作用,因为携带这些突变的人存活几率更大,繁殖的后代可能也比没有这类突变的人多。

在发达国家,极少有人会在成年前夭折,因此受到最大选择压力的,可能是那些影响人们生育孩子数量的基因。理论上,生育或繁殖行为中受基因突变影响的任何一个方面,都可能是自然选择的作用目标。

不过,与文化、技术——当然,还有地球环境——的变化速度相比,绝大部分人类遗传特征的变化都极其缓慢。而且,较大的适应性转变需要环境保持千万年不变。因此,从今以后的5 000年里,人类所处的环境无疑会发生极大的改变,但只要基因组没有经过大规模的人为改造,人类大概仍然会是今天的人类,不会有什么变化。

本文转自环球科学

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